La serie sigue la vida de Malcolm, un niño superdotado de 6 años que vive con su familia disfuncional en un suburbio de Los Ángeles. La familia consta de su padre, Hal, un hombre inmaduro y perezoso; su madre, Lois, una ama de casa autoritaria y perfeccionista; sus hermanos mayores, Reese, un adolescente rebelde y violento, Dewey, un joven con problemas de aprendizaje, y Dot, una adolescente gótica y emotiva.